In una piccola stazione ferroviaria, chiamata Little Corner, il capostazione viene aggredito da tre banditi. Gli uomini aspettano un passeggero del treno in arrivo. L'uomo ha un appuntamento con Frank, che ha inviato i sicari al suo posto. I killer tentano di ucciderlo ma egli ha la meglio, pur rimanendo ferito. 
Nel frattempo Frank, con alcuni uomini, irrompe a Sweetwater nel ranch di Brett McBain, un irlandese in attesa dell'arrivo di Jill, sua futura sposa, uccidendo lui ed i suoi tre figli. Alla stazione di Flagstone arriva Jill che, non trovando nessuno, chiede un passaggio a Sam. Il vecchio si ferma per strada in una taverna dove s'imbatte in Cheyenne, un fuorilegge appena uscito di galera, e nell'uomo della stazione di Little Corner, soprannominato Armonica. 
Jill arriva al ranch e trova gli invitati al matrimonio ed i cadaveri della famiglia McBain. A causa di un lembo di soprabito, Cheyenne e i suoi uomini vengono accusati dell'omicidio. Jill informa tutti che, avendo già sposato Brett, adesso è la legittima proprietaria del ranch. Poi cerca accuratamente in casa tracce della grande ricchezza che Brett le aveva promesso. Di notte, Jill sente il suono di un'armonica e spara nel buio; da qualche parte, Armonica si nasconde. L'indomani al ranch si presenta Cheyenne e si dichiara innocente accusando Morton, costruttore ferroviario senza scrupoli, che desidera unire Pacifico e Atlantico con una ferrovia prima che la tubercolosi lo uccida. L'uomo ha mandato Frank a uccidere i Mcbain. 
Appena Cheyenne se ne va, Jill continua i preparativi per partire; ma due sicari, mandati da Frank dietro incarico di Morton, tentano di ucciderla. Solo l'intervento di Armonica le salva la vita. Su richiesta di quest'ultimo, Jill si reca da Robert - l'uomo tramite il quale Armonica aveva combinato l'incontro a Little Corner - e gli dà un messaggio per Frank. Quando Robert va a riferire a Frank l'accaduto, Armonica lo segue. Frank se ne accorge: uccide Robert, fa prigioniero Armonica e decide di finire da sé il lavoro, uccidendo Jill. Nel frattempo Cheyenne, nascosto nel treno, elimina i banditi che sorvegliano Armonica e lo libera. 
Al ranch, Jill riceve del materiale per costruire, ordinato da McBain. La donna capisce: Brett avrebbe sfruttato la ferrovia, costruendovi una stazione e poi un'intera città. All'improvviso arriva Frank e la rapisce: Jill, per aver salva la vita, accetta di mettere all'asta la proprietà, consentendo a Frank di rilevarla per pochi soldi. Cheyenne e Armonica intralciano il piano iniziando a costruire la stazione, che una clausola dell'atto di vendita impone ultimata all'arrivo del treno. Armonica consegna Cheyenne allo sceriffo e, con i soldi della taglia, batte Frank sul tempo, comprando la proprietà all'asta. Anche Morton volta le spalle a Frank ed invia i suoi ad ucciderlo. Mentre Frank va da lui per vendicarsi del tradimento, tenta con i suoi killer di uccidere Armonica che, però, li sgomina. Quando Frank arriva da Morton, l'uomo è già moribondo, ridotto in fin di vita da Cheyenne, sfuggito nuovamente alla legge. Cheyenne è al ranch, ad aspettare con Jill il ritorno di Armonica e l'arrivo del treno. Armonica arriva, trova Frank e lo affronta in duello, uccidendolo. Frank, prima di morire, vuole sapere perché Armonica gli desse la caccia: anni prima, Armonica fu costretto da Frank ad assistere, impotente, alla morte del fratello. Compiuta la sua vendetta, egli se ne va con Cheyenne che però muore, ferito a morte da Morton.