Hijo de Pietro della Gondola, molinero, y Marta, Andrea nació en Padua en 1508. A la edad de trece años entró en el taller de Bartolomeo Cavazza da Sossano, cantero de Padua, con el que tuvo una relación difícil: en 1524, después de un primer intento fracasado, logró huir a Vicenza, donde empezó a trabajar como ayudante en las obras de Giovanni de Pedemuro. Entrado en contacto con el ambiente de la aristocracia de la ciudad, alrededor de 1535 conoció a Giangiorgio Trissino - noble, autor de obras teatrales y poéticas que vivió en las cortes italianas más ilustres - que, después de llamarle a colaborar en la construcción de villa Trissino en Cricoli, decidió brindarle su propia protección y cambiarle el nombre en el más clásico Palladio (es decir "sagrado para Palas Atenea"). Fue un evento decisivo: el poeta le guió en su formación cultural, sobre todo en el estudio de los clásicos y le llevó varias veces a Roma. En la "Ciudad Eterna", Palladio pudo por fin adquirir un profundo conocimiento del lenguaje clásico, gracias al estudio directo de los monumentos y las arquitecturas que siempre le habían gustado, investigando los materiales, las técnicas constructivas, las relaciones espaciales. En ocasión de los numerosos viajes acompañando a su mecenas conoció, entre otros, a los personajes más ilustres de la época, como Miguel Ángel, Sebastiano Serlio, Giulio Romano, Bramante.Alrededor de 1540 emprendió la actividad de arquitecto y realizó obras como el palacio Civena en Ponte Furo (Vicenza) y la villa Godi en Lonedo, que le dieron una cierta notoriedad; sin embargo, su auténtica consagración se produjo en 1549 cuando el Consejo de la ciudad de Vicenza, le confió el encargo de reconstruir las galerías de la Basílica de Vicenza para sustituir las antiguas, que se remontaban al siglo XV.En torno a 1550 se conoció al noble veneciano Daniele Barbaro, con el que colaboró en una nueva edición del tratado de Vitruvio. Precisamente gracias a Barbaro, los encargos se ampliaron al ámbito de la nobleza de Venecia y empezó la época de las grandes mansiones que ofrecieron al arquitecto la oportunidad de nuevas experimentaciones: nacieron así obras de gran belleza, como el palacio Chiericati, la villa Barbaro de Maser, la "Malcontenta" en Mira y las iglesias venecianas del Redentore y de S. Giorgio Maggiore, hasta la famosa Rotonda (1567-1620).En el año 1570, se editaron "Los cuatro libros de la arquitectura", obra que, según Vasari, "bastará para darle a conocer por ese excelente arquitecto que le considera cualquiera que vea sus obras hermosas": no se trata sólo de un compendio de la producción anterior, sino también una profunda reflexión, llena de sensibilidad pedagógica, acerca de sus ideas y sus obras. En los años 70 estuvo en Venecia, como arquitecto oficial de la República Serenísima; en 1580 empezaron las obras para la construcción del teatro Olímpico, edificado a petición de los Académicos Olímpicos para la representación de la tragedia clásica. Antes de que la obra terminara, Palladio falleció el 19 de agosto de 1580.